Антраценпроизводные в форме гликозидов по физическим свойствам представляют собой
В медицинской практике широко применяются лекарственные препараты на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС), содержащего антраценпроизводные [4, 5], а именно: листья и плоды кассии остролистной (Сassia acutifolia Del.), или сенны александрийской (Senna alexandrina Mill.), листья и плоды кассии узколистной (Cassia angustifolia Vahl.), трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и трава зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.).
Одной из актуальных проблем в фармации является совершенствование методов анализа ЛРС и фитопрепаратов, причем одной из противоречивых проблем с точки зрения фармакопейного анализа является стандартизация ЛРС, содержащего антраценпроизводные. Внедрение методов тонкослойной хроматографии (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) открыло новые возможности для целей стандартизации ЛРС и фитопрепаратов, что нашло отражение в вышедшей в свет Государственной фармакопее Российской Федерации XIII издания [2]. в Государственную фармакопею Российской Федерации XIII издания включены виды сырья вышеперечисленных лекарственных растений: ФС.2.5.0038.15 «Сенны листья», ФС 2.5.0021.15 «Крушины ломкой кора», ФС 2.5.0014.15 «Жостера слабительного плоды», 2.5.0052.15 «Щавеля конского корни» и 2.5.0015.15 «Зверобоя трава», однако по-прежнему актуальной остается проблема совершенствования методов стандартизация ЛРС и фитопрепаратов,
Цель настоящих исследований – научное обоснование методологических подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащих антраценпроизводные.
Материалы и методы исследования
В качестве объектов исследования служили кора крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), плоды жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), корни щавеля конского (Rumex confertus Willd.), листья сенны александрийской (Cassia acutifolia Del.), трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и трава зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), а также антраценпроизводные и флавоноиды, выделенные из вышеперечисленного ЛРС. Выделение индивидуальных веществ из ЛРС осуществляли с использованием колоночной хроматографии. Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ». Cпектры ЯМР 1Н и ЯМР 13С получали на приборе «Bruker AM 300», масс-спектры снимали на масс-спектрометре «Kratos MS-30», регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena).
Результаты исследования и их обсуждение
В результате исследования компонентного состава коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного, корней щавеля конского, листьев сенны александрийской, травы зверобоя продырявленного и травы зверобоя пятнистого выделены в индивидуальном виде доминирующие вещества, представленные антраценпроизводными (1–8) (рис. 1) и флавоноидами (9–14) (рис. 2).
В ходе научного обоснования подходов к стандартизации ЛРС, содержащего антраценпроизводные, нами принималось во внимание то обстоятельство, что наряду с антраценпроизводными в сырье содержатся и другие БАС, частности, флавоноиды и дубильные вещества [3], которые представляют интерес с точки зрения диагностики. Так, в листьях сенны александрийской и сенны узколистной флавоноид кемпферол-3–O-гентиобиозид (13) является доминирующим фенольным компонентом и во многом определяет УФ-спектр водно-спиртовых извлечений сырья данных растений. в плодах жостера слабительного доминирующим фенольным компонентом является 3–О-рутинозид рамнетина (14) (флавоноид). в корнях щавеля конского второй группой БАС являются дубильные вещества. Трава зверобоя продырявленного и трава зверобоя пятнистого с точки зрения химической классификации относятся к флавоноидам, однако очень важным является учет наличия в сырье данных растений антраценпроизводных, которые обусловливают антидепрессантное действие лекарственных препаратов на основе травы зверобоя и рассматриваются за рубежом как их критерии качества.
Следовательно, успешное решение проблемы стандартизации возможно лишь на основе учета совокупной значимости содержащихся в сырье различных групп БАС.
Качество сырья «Зверобоя трава» регламентирует ГФ РФ XIII издания (ФС.2.5.0015.15). Раздел «Подлинность» наряду с внешними и микроскопическими признаками включает определение основных групп биологически активных веществ с использованием ТСХ и стандартного образца рутина (10), являющегося 3–О-рутинозидом кверцетина (11). на наш взгляд, в данном методе целесообразно было бы использование ГСО гиперозида (9) – второго по значимости (после рутина) флавоноида для зверобоя продырявленного и доминирующего флавоноида в траве зверобоя пятнистого. Кроме того, использование второго стандарта в методиках – довольно часто применяемый методический подход, который соответствует современным тенденциям фармацевтического анализа.
Количественное определение суммы флавоноидов осуществляют методом дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 415 нм с использованием ГСО рутина. на наш взгляд, было бы целесообразным определение в траве зверобоя не только суммы флавоноидов, но и суммы антраценпроизводных, принимая во внимание то обстоятельство, что данная группа веществ, во-первых, отвечает за антидепрессантный эффект, а, во-вторых, тот факт, что в Европейской фармакопее стандартизация данного сырья осуществляется по содержанию антраценпроизводных (в пересчете на гиперицин). Сравнительное исследование химического состава сырья фармакопейных видов зверобоя показало (метод ВЭЖХ), что в траве зверобоя продырявленного среди флавоноидов преобладает рутин [5], тогда как в траве зверобоя пятнистого доминирует гиперозид (9). Кроме того, в последнем виде не обнаружен 3,811–бисапигенин (12), содержащийся в траве зверобоя продырявленного и обладающий, по нашим данным, антидепрессантной активностью. Результаты данных исследований свидетельствуют о целесообразности стандартизации сырья и препаратов зверобоя не только по содержанию флавоноидов, но и антраценпроизводных.
Рис. 1. Антраценпроизводные фармакопейных растений
Рис. 2. Флавоноиды антраценсодержащих фармакопейных растений
Одной из нерешенных проблем с точки зрения фармакопейного анализа является стандартизация сырья видов кассии, или сенны. Целесообразность внедрения новых современных методов анализа связана с тем, что в существующих подходах к анализу не в полной мере используется все разнообразие химического состава сырья кассии [1, 2, 6–8]. на наш взгляд, актуальным является учет значимости флавоноидов, в частности, кемпферол-3–О-гентиобиозида (13), как по содержанию, так и по возможному вкладу в фармакологическое действие препаратов на основе кассии.
С использованием ТСХ обнаружено, что именно кемпферол-3–О-гентиобиозид является доминирующим компонентом листьев сенны. на наш взгляд, обнаружение методом ТСХ данного соединения, диагностически значимого для листьев сенны, является перспективным подходом в плане идентификации сырья данного растения. Это тем более важно, что в силу невысокого содержания сеннозида а и в в листьях кассии [6, 8] определение данных антрагликозидов методом ТСХ весьма проблематично. по нашим данным, доминирующим соединением листьев кассии является близкий к реину (5) по хроматографической подвижности и физико-химическим характеристикам 1,7–дигидрокси-3–карбоксиантрахинон (6), являющийся новым природным соединением.
Кроме того, методика количественного определения суммы антраценпроизводных, включенная в ФС.2.5.0038.15 «Сенны листья», на наш взгляд, имеет ряд недостатков: является многостадийной и небезопасной, включающей такие стадии, как кислотный гидролиз, многократную экстракцию сырья, обработку диэтиловым эфиром – легкокипящим огнеопасным растворителем. Методики количественного определения антраценпроизводных, включенные в зарубежные фармакопеи, с точки зрения пробоподготовки сопоставимы с ГФ СССР XI издания [1] и ГФ РФ XIII издания (ФС.2.5.0038.15 «Сенны листья») и отличаются только значением используемой аналитической длиной волны (515 нм вместо 523 нм), а также подходом [7], предусматривающим расчет содержания на сеннозид в (7).
В соответствии с Европейской фармакопеей для расчета содержания суммы антраценпроизводных целесообразно использовать теоретическое значение удельного показателя поглощения (240) стандартного образца сеннозида в [7]. Видимо, поэтому наблюдается расхождения в регламентируемых числовых показателях: содержание сырье суммы агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту не менее 1,35 % и содержание суммы антрагликозидов не менее 2,5 % в пересчете на сеннозид B [7].
Аналогичные проблемы нами решены и при разработке методик качественного и количественного анализа плодов жостера слабительного, коры крушины ломкой и корней щавеля конского [4], в случае которых обосновано использование стандартных образцов франгулина а (1) и 8–О-b-D-глюкопиранозида эмодина (4). Так, в случае коры крушины ломкой ГФ РФ XIII издания раздел «Подлинность» включает определение основных групп биологически активных веществ с использованием ТСХ и стандартного образца барбалоина. Методический подход, предусматривающий определение подлинности по отсутствию барбалоина, который в отличие от франгулина а (1) и франшулина в (2) не содержится в коре крушины, представляется ошибочным решением. Что касается раздела «Количественное определение», то представляется нелогичным включение в ГФ РФ XIII издания (двух методик – из ГФ СССР XI издания (в пересчете на истизин) и Европейской фармакопеи (в пересчете на глюкофрангулин А). Видимо, поэтому числовой показатель «сумма антрагликозидов» в отечественной и европейской фармакопеях отличаются значительно – 4,5 % и 7 % соответственно. Нами на примере данного сырья показано, что определение содержания антраценпроизводных целесообразно определять без сочетания таких стадий или процессов, как кислотный гидролиз (ледяная уксусная кислота) и экстракция (диэтиловый эфир). при этом определение содержания суммы антраценпроизводных осуществляется методом спектрофотометрии при длине волны 524 нм в пересчете на франгулин А, являющийся доминирующим антрагликозидом коры крушины.
Выводы
Таким образом, результаты проведенных исследований позволили научно обосновать новые подходы к стандартизации фармакопейных видов ЛРС, содержащих антраценпроизводные. Доказано, что в сырье растений (виды зверобоя, виды кассии, жостер слабительный), содержащих одновременно антраценпроизводные и флавоноиды, стандартизацию целесообразно осуществлять с учетом обеих групп действующих веществ.
Лекарственные растения, содержащие антраценпроизводные
» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦЕНА
Производными антрацена называют природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по кольцу В (среднему).
Классификация
В зависимости от строения углеродного скелета производные антрацена можно разделить на три основные группы:
Мономеры по степени окисленности среднего кольца подразделяют на следующие формы:
-окисленные — производные 9, 10-антрахинона;
-восстановленные — производные антранола, антрона, оксиантрона, антрагидрохинона.
Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окисляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как
восстановленные, так и окисленные формы. В зависимости от характера и расположения заместителей (R1, R2, R3) окисленные формы антраценпроизводных подразделяют на производные:
Производные хризацина (эмодины, реин, хризофанол) широко представлены в растениях. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксильных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина зависит от растения, в котором он находится: в крушине и жостере — франгула-эмодин, в ревене и щавеле — реум-эмодин, в алоэ — алоэ-эмодин. Указанные мономерные соединения хризацинового типа и их гликозиды содержатся в ряде ЛР и ЛРС, обусловливая их слабительное действие.
Производные ализарина содержатся в марене красильной и обладают спазмолитическим и мочегонным действием, а поэтому применяются для лечения почечно-каменной болезни.
Димерные антраценпроизводные — продукт соединения двух мономеров. Чаще встречаются димеры восстановленных форм, которые соединены по среднему кольцу в–положении; окисленные формы могут соединяться в альфа-и бета-положениях. При конденсации одинаковых мономеров образуется соединение, называемое диантроном (диантрахинон), при конденсации разных — гетеродиантроном (гетероантрахинон). Диантроном является сеннидин А или диреин. Молекулы могут быть симметричны и состоять из одинаковых стереоизомеров, например, у сеннозидов А и В, а могут состоять из разных, несимметричных остатков, например, бассианина.
Концентрированные антраценпроизводные состоят из двух мономеров 1, 8-дигидроксиантрахинонов, соединенных в альфа-и бета-положениях (два антрона связаны нафталином). Примером может служить производное нафтодиантрона гиперицин (агликон гиперизида), выделенный из различных видов зверобоя.
В ЛРС антраценпроизводные находятся как в форме агликонов, так и в форме гликозидов. Углеводный фрагмент антраценгликозидов может быть представлен глюкозой, рамнозой, ксилозой и арабинозой и присоединен к агликону через гидроксил в альфа-и бета-положениях. Чаще всего это О-гликозиды (например, производные диантрона сеннозиды А и В). Реже встречаются С-гликозиды, у которых сахара присоединяются через углерод в гамма-положении, например барбалоин из растений алоэ.
Физико-химические свойства
Антраценпроизводные — кристаллические вещества желтого, оранжево-красного и коричневого цвета, но встречаются и бесцветные антранолы (восстановленные формы). Антраценпроизводные имеют определенную температуру плавления, большинство из них флуоресцируют в УФ-свете, причем:
При нагревании до температуры 210С антраценпроизводные сублимируются. Это свойство часто используется для извлечения их из ЛРС. Агликоны и гликозиды антраценпроизводных различаются по растворимости. Первые растворяются в органических неполярных растворителях: спиртах, диэтиловом эфире, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, но не растворимы в воде. Антраценгликозиды, наоборот, растворимы в воде, водно-спиртовых смесях (70, 80 %), этаноле, и не растворимы в диэтиловом эфире, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде.
В растворах гидроксидов щелочных металлов агликоны и гликозиды антраценпроизводных растворяются, образуя с ионами металлов соли (феноляты) вишнево-красного цвета, с солями тяжелых металлов (Fe, Al, Cr, Sn) — очень устойчивые соли или комплексы (лаки). Гликозиды антраценпроизводных имеют оптическую активность. Гликозиды под действием ферментов и кислот гидролизуются на агликон и сахарную часть. Всем антраценпроизводным характерна устойчивость их ядра. Восстановленные формы антраценпроизводных окисляются кислородом воздуха, пергидролем (Н2О2), другими окислителями.
С гидроксидами, гидрокарбонатами и карбонатами Na и K окисленные производные антрацена реагируют в зависимости от своей структуры:
-имеющие в качестве заместителя карбоксильную группу растворяются в водных растворах карбонатов, гидрокарбонатов и гидроксидов натрия и калия, образуя соли, окрашенные в красный цвет;
-имеющие гидроксил в бета-положении образуют феноляты с водными растворами карбонатов и гидроксидов щелочных металлов;
-имеющие гидроксилы в альфа-положении образуют феноляты только с гидроксидами щелочных металлов, так как альфа-гидроксилы образуют внутримолекулярную водородную связь с соседней карбонильной группой, поэтому ОН-группа в альфа-положении менее способна к реакции, чем ОН-группа в бета-положении. Это свойство используют для уточнения химической структуры антраценпроизводных, извлеченных из ЛРС.
Выделение антраценпроизводных из ЛРС
В связи с тем, что большинство антраценпроизводных присутствует в растительных тканях в виде гликозидов, способы извлечения этих соединений из ЛРС основаны на использовании относительно полярных растворителей: метанола, этанола, их водных растворов (60—70 %) или горячей воды. Для получения агликонов сначала проводят ферментативный или кислотный гидролиз суммы антраценгликозидов (с помощьюHCl, CH3COOH), затем свободные антраценпроизводные экстрагируют органическими растворителями: этиловым эфиром, хлороформом, бензолом.
Разделение антраценпроизводных ведут на хроматографических колонках с полиамидным сорбентом. Элюирование отдельных веществ с колонки проводят органическими растворителями с возрастающей полярностью: петролейным эфиром, ацетоном, хлороформом, этанолом, водными растворами спирта (70—80 %). Первыми вымываются агликоны, последними — антраценпроизводные с гликозидными остатками.
Обнаружение антраценпроизводных на хроматограммах (бумаге, в тонком слое сорбента) проводят по величине Rf, окраске или характеру флуоресценции, а также по окраске после проявления на хроматограмме.
Методы обнаружения, определения содержания и анализа антраценпроизводных
При смачивании поверхности ЛРС, содержащего антраценпроизводные, раствором NaOH или Ca(OH)2 появляется красное окрашивание. Эта цветная реакция используется для быстрого визуального обнаружения антраценпроизводных. В УФ-свете ткани ЛР, содержащие антраценпроизводные, ярко флуоресцируют желто- или красно-оранжевым светом, что хорошо наблюдать на срезах этих растений под люминесцентным микроскопом. При микровозгонке ЛРС, содержащего антраценгликозиды, на холодных стенках пробирок образуется желтый кристаллический налет, который после добавления 10 % спиртового раствора гидроксида натрия или калия дает вишнево-красное окрашивание, свидетельствующее о наличии производных антрацена.
Реакция Борнтрегера. Готовят извлечение из ЛРС в 10 % растворе NaOH при нагревании. При этом происходит:
После подкисления гидролизата разбавленой HCl агликоны извлекают органическим расворителем (лучше диэтиловым эфиром): эфирный слой окрашивается в желтый цвет. При встряхивании эфирного слоя с добавленными 5 мл раствора аммиака образующиеся феноляты переходят в водно-аммиачный слой и могут окрашивать его в следующие цвета:
Реакцию Борнтрегера используют для количественного колориметрического определения содержания антраценгликозидов в ЛРС. Метод основан на том, что окисленные формы антраценпроизводных при растворении в растворах гидроксидов щелочных металлов дают красное окрашивание, а восстановленные — желтое. Реакция является положительной для антрахинонов хризацинового ряда. Антроны, антранолы, диантроны и их гликозиды дают красное окрашивание после гидролиза и окисления.
Следует учитывать, что иногда антраценпроизводные образуют С-гликозиды (как у алоэ и сенны) и углеводные части их не отщепляются ни при кислотном, ни при щелочном гидролизе. Отсюда следует, что данный метод не позволяет точно определить содержание антраценпроизводных в ЛРС. Сегодня для количественного определения содержания антраценпроизводных используют и другие методы: спектрофотометрию, титрование в неводных растворителях, полярографию и др.
Значение, распространение и локализация антраценпроизводных в растениях Образование производных хризацина в растении происходит на основе общего биосинтеза фенольных соединений из ацетатных производных. Биосинтез производных ализарина, вероятно, протекает по смешанному типу — ацетатному и шикиматному пути. О роли антраценпроизводных в растениях единого мнения нет. Одни ученые считают, что некоторые антраценпроизводные выполняют защитную функцию (например, оксиметилантрахиноны защищают растения от паразитов — насекомых, нематод, грибов); другие исследователи утверждают, что антраценпроизводные стимулируют накопление в растениях полисахаридов; третьи — и это представляется весьма обоснованным — что антраценпроизводные играют важную роль в сопряженных процессах окисления-восстановления, протекающих в растениях.
Антраценпроизводные были впервые обнаружены в растениях швейцарским фитохимиком А. Чирхом в конце XIX в. Сейчас известно более 200 природных производных антрацена, которые найдены в высших растениях, лишайниках, грибах. Антраценпроизводные выявлены в растениях семейств Крушиновые (Rhamnaceae), Мареновые (Rubiaceae), Гречишные (Polygonaceae), Бобовые (Fabaceae), Лилейные (Liliaceae), Зверобойные (Hypericaceae) и др.
Антраценпроизводные накапливаются (до 4—5 %) в различных органах растений: коре (крушина), корневищах, корнях (ревень тангутский, щавель конский), листьях (алоэ древовидное, сенна остролистная), траве (зверобой). Антраценгликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке (вакуоли), где их присутствие легко установить гистохимически. Агликоны могут образовывать кристаллические включения.
Динамика накопления антраценпроизводных связана с периодами онтогенеза растений. Как правило, с возрастом количество антраценпроизводных увеличивается, причем в старых растениях преобладают окисленные формы, авмолодых — восстановленные. В растениях весной содержится больше восстановленных форм антраценгликозидов, а к осени они переходят в окисленные формы. Это надо учитывать при заготовке ЛРС, так как фармакологически более ценными являются окисленные формы антраценпроизводных, а восстановленные часто вызывают тошноту, рвоту, колики.
В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представлены мономерами. Однако в процессе естественной сушки ЛРС восстановленные антраценпроизводные окисляются, превращаясь в антрахиноны (окисленные формы), и одновременно происходит конденсация ядер антрацена в димеры и полимеры. Вследствие этих превращений изменяются и фармакологические свойства ЛРС. Так, свежесобранная кора крушины имеет рвотный эффект (за счет восстановленных форм антраценпроизводных), но после высушивания в течение года при комнатной температуре оказывает слабительное действие (за счет антрахинонов). Для более быстрого процесса окисления восстановленных форм антраценпроизводных собранную кору крушины выдерживают в течение часа в сушильном шкафу при температуре 100—105-С. Заготовку ЛРС ведут в фазу наибольшего содержания в нем антраценпроизводных, т. е. в сроки, установленные НД для конкретного ЛРС. Сушку ЛРС, содержащего антраценгликозиды, проводят при температуре около 50-С.
Фармакологические свойства антраценпроизводных
Несмотря на схожесть химической структуры, антраценпроизводные отличаются друг от друга по медико-фармакологическому действию.
ЛР, содержащие производные хризацина (кассия остролистная, крушина ольховидная, жостер слабительный, ревень тангутский, щавель конский), применяются как источники слабительных средств. Эффект наступает через 8—10 ч после приема ЛС. Это связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны. Они медленно гидролизуются в ЖКТ ферментами организма и бактериальной флоры в щелочной среде с высвобождением агликонов антраценпроизводных. Последние раздражают рецепторы нижнего отдела толстого кишечника, в результате чего усиливается перистальтика, расслабляется и сокращается кишечная мускулатура и проявляется слабительное действие. ЛС слабительного действия: Рамнил (из крушины), Кафиол, Регулакс, Глаксена, Сенаде, Пурсенид (из сенны) и др.
Мнение о безвредности слабительных препаратов растительного происходения необоснованно. ЛС на основе антрагликозидов не рекомендуется длительно применять во избежание нарушений водно-солевого обмена и питания организма. Кроме того, слабительные средства противопоказаны при воспалительных процессах в брюшной полости, острых лихорадочных состояниях, запорах неврогенного и эндокринного происхождения, нарушениях функций почек.
ЛРС, содержащее производные ализарина (марена красильная), оказывает спазмолитическое, мочегонное, нефролитолитическое действие (способствует растворению и выведению из организма фосфатов, уратов, оксалатов Mg и Са). ЛС Марелин, Цистенал, экстракт марены красильной, таблетки сухого экстракта и порошок корня применяются при почечно-каменной, желчно-каменной болезнях и подагре.
Следует также отметить, что восстановление хотя бы одной кетогруппы антрахинонов резко меняет свойства этих веществ. Так, появление ОН-групп в комплексном ЛС Хризаробин (включающем антрон, антранол, хризофановую кислоту, фисцин и эмодин) оказывает лечебный эффект при кожных заболеваниях, таких как витилиго, псориаз.
Конденсированные производные антрацена обусловливают антибактериальную активность ЛС. В частности, конденсированные антраценпроизводные, получаемые из зверобоя, — настойка Новоиманин (содержит гиперицин) — обусловливают антисептическую и противовоспалительную активность ЛС и соответственно применение при инфицированных ранах, язвах, ожогах, стоматитах, колитах. Масляный экстракт зверобоя используют при язвах желудка, а 0, 025 % спиртовой раствор гиперицина оказывает успокаивающее антистрессовое действие и используется в психиатрии (например, ЛС Гелариум, Гиперикум, Психотонин).
Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие антраценпроизводные
Из ЛР, содержащих антраценгликозиды, широкое применение в медицине получили крушина ольховидная (ломкая), жостер (крушина слабительная), ревень тангутский, щавель конский, сенна (кассия), алоэ, марена красильная, зверобой продырявленный и з. пятнистый.
Кассия остролистная (к. узколистная), илик. сенна (сенна александрийская) (Cassia acutifoliaDelile, илиC. angustifolia Vahl., илиCassia sennaL. (Senna alexandrinaMill.) ) — сем. Бобовые (Fabaceae), рис. 102. Ксерофитный кустарник высотой до 1, 5 м. Стебель ветвистый, нижние ветви длинные, стелющиеся по земле. Листья очередные, парноперистые с 4—5 парами продолговато-ланцетовидных цельнокрайних, у основания слегка неравнобоких листочков. Цветки зигоморфные, пятичленные, желтые, собраны в пазушные кисти. Плод — плоский кожистый зеленовато-коричневый боб. Растение широко распространено в Африке в бассейне среднего течения р. Нил (Судан, Сомали). Культивируется в Индии, а также в Средней Азии (как однолетнее растение — полукустарник высотой до 1 м). Цветет с июля до осени, семена созревают в сентябре. Скашивают верхнюю часть растений (2—3 раза в год) и осенью собирают семена. В Беларусь сырье сенны (листья и плоды) импортируют. В ЛРС антрагликозиды составляют не менее 1, 35 %.
Sennae angustifoliae (acutifolia) fructus —сенны узколистной (остролистной) плоды. ЛРС — плоские, тонкие, кожистые, слабоизогнутые или слегка почковидные, к основаниюсуженные, длиной 3—6 см, шириной 1, 5—2, 5 см, светло-зеленые, посредине коричневатые плоды. Створки сухие, перепончатые. В каждом плоде содержится до 6 сетчато-морщинистых, плоских, сердцевидных или почти четырехугольных в очертании семян. Вкус горьковатый. Срок годности сырья 3 года.
Sennae folia (Cassiae folia) —сенны листья (кассии листья). ЛРС представлено отдельными цельными или частично измельченными листочками и черешками сложного парноперистого листа, кусочками тонких травянистых стеблей, бутонами, цветками и незрелыми побегами. Измельченное сырье включает кусочки, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Срок годности сырья 3 года.
Химический состав ЛРС. Плоды содержат до 3 % антраценгликозидов, листья — до 6 %: глюкоалоэ-эмодин, хризофанол, глюкореин и др., сеннозиды (стереоизомеры А и В), бассионин, флавоноиды, слизь, смолы. Смолы вызывают колики в желудке, поэтому антраценгликозиды (вместе со смолами) экстрагируют из листьев в горячую воду, а когда смолы загустеют при охлаждении, их снимают с помощью фильтра.
Основное действие. Слабительное, противогеморроидальное. Однако длительное применение листьев и плодов сенны ведет к атрофии гладкой мускулатуры ЖКТ (!).
Использование. Применяется в виде отвара и настоев. ЛС — сухой экстрактСенадексин (сумма веществ сенны), Сенаде, Пурсенид, Глаксена (близкие к Сенадексину). В России листья и плоды сенны входят в ЛСКафиол, Агиолакс.
Рис. 102. Кассия остролистная: 1- листья;2— цветки;3— плоды
Алоэ древовидное (Aloe arborescens Mill.) — сем. Асфоделовые (Asphodelaceae), ранее Лилейные (Liliaceae), рис. 103. Распространенное комнатное растение (столетник). Естественно произрастает в Южной Африке, на Мадагаскаре. Cуккулент, сочные листья подмерзают при температуре –5-С. Листья очередные, мясистые, стеблеобъемлющие, мечевидные, по краю шиповато-зубчатые. Стебли маловетвящиеся; от основания отрастают боковые побеги, которые используют для вегетативного размножения. Свежесобранные листья и боковые побеги алоэ необходимо быстро доставить в цех для технологической переработки ЛРС.
Aloes arborescens сormi recens—алоэ древовидного побеги свежие. Заготовке подлежат побеги алоэ с толщиной стебля до 12 мм, длиной 15 см и более. Сырье после заготовки не должно храниться на воздухе при температуре 20-С более 3—4 ч, свежесобранные побеги и листья упаковывают в перфорированные ящики по 15—20 кг, срок нахождения их в пути до места переработки не более суток.
Aloes arborescens folia recens—алоэ древовидного листья свежие. Заготовке подлежат хорошо развитые нижние и средние листья. Лист отрывают вместе со стеблеобъемлющим малосочным пленчатым влагалищем, не допуская отламывания листьев, а следовательно, потери сока и быстрой порчи сырья. Свежесобранные листья быстро доставляют в цех переработки ЛРС, где они подвергаются немедленному прессованиюи другим технологическим способам переработки, в результате чего из них получают сок, сироп, экстракт.
Aloes arborescens folia siccum—алоэ древовидного листья сухие. ЛРС — цельные или изломанные куски длиной до 45 см, шириной у основания до 5, 5 см, толщиной до 2, 5 см, хрупкие, морщинистые, мечевидной формы, по краюшиповато-зубчатые. Излом ячеистый. Цвет от зеленовато-бурого до коричневого. Запах слабый, своеобразный. Вкус горьковатый. Срок годности сухого сырья 2 года.
Химический состав ЛРС. Листья и побеги алоэ древовидного содержат алоээмодин, алоэ-алоин, алоинозиды А, В, реум-эмодин, хризофанол, барбалоин, полисахариды, горечи, витамины, ферменты, смолы.
Основное действие. Слабительное, как биогенный стимулятор.
Использование. В лечебных целях применяют сок, сироп, экстракт из свежесобранных листьев и побегов алоэ. Кроме того, их консервируют по методу В. П. Филатова (выдерживают в темноте в холодильнике при 4—8С в течение 12 сут, затем сушат при температуре 75—80С). ЛС Экстракт алоэ жидкий, Экстракт алоэ жидкий для инъекций, Сироп алоэ с железом, Линимент алоэ применяют в офтальмологической практике, при анемии, ожогах, лучевых поражениях, язвах и других заболеваниях ЖКТ, где алоэ оказывает противовоспалительное действие и повышает внутренние силы организма. Сок алоэ из свежих листьев и Алоэ в таблетках принимают при близорукости, гастритах, колитах.
Рис. 103. Алоэ древовидное: 1— стебель; 2— лист; 3— соцветие; 4— укоренение побега
Крушина ломкая (ольховидная) (Frangula alnus Mill., или Rhamnus frangula L.) — сем. Крушиновые (Rhamnaceae), рис. 104. Древесный кустарник высотой до 3 м. Ветви не имеют колючек. Ареал распространения — вся европейская часть СНГ. Произрастает на болотистых местах, берегах рек, опушках смешанных лесов, часто встречается с ольхой, черемухой, ивой, рябиной. Кора с поперечно вытянутыми светло-серыми чечевичками, при соскабливании наружного слоя пробки обнаруживается оранжево-красный слой, который отсутствует у других кор. Такого же цвета и внутренняя сторона снятой коры. Листья очередные, черешковые, эллиптические, цельнокрайние, с 6—8 парами параллельных боковых жилок, отходящими от центральной. Цветки обоеполые, пятичленные, желтые. Плоды — сочные красно-черные костянки, внутри содержат две (реже три) косточки со сдвоенным хрящеватым клювиком на конце.
Frangulae сortex (Frangulae alni сortex) —крушины кора (крушины ольховидной кора). Сырье представляет собой искривленные, почти плоские или перекрученные, трубчатые или желобоватые куски коры толщиной от 0, 5 до 2 мм, различной длины и ширины. Внешняя поверхность коры серовато-коричневая или темно-коричневая, продольно-морщинистая, часто с многочисленными сероватыми поперечно вытянутыми чечевичками. При легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается темно-красный слой. Внутренняя поверхность коры оранжево-коричневая, красновато-коричневая, с тонкой продольной бороздчатостью. Излом светло-желтый, во внутренней части коротковолокнистый. Кору крушины заготавливают ранней весной (до цветения); сушат на открытом воздухе в течение 1 года или в сушилках 1 ч при температуре 40—100С (при 150-С происходит возгорание бумаги). Срок хранения сырья 5 лет.
Химический состав ЛРС. Плоды содержат ядовитый цианогенный гликозид. В свежей коре имеется антраноловый гликозид — франгуларозид, обладающий рвотным дейст$ вием. В процессе сушки коры состав БАВ изменяется. Антранолы окисляются кислородом воздуха и под влиянием ферментов превращаются в глюкофрангулин (А и В), а затем — во франгулин и франгула-эмодин (в кислой среде франгулин расщепляется на рамнозу и франгула-эмодин). В коре крушины, готовой к употреблению, могут присутствовать глюкофрангулин, франгулин и франгула-эмодин, а также сапонины, алкалоиды, кумарины, дубильные вещества (1—10 %), пектины, сахара. Содержание антрацена в пересчете на истидин должно быть не менее 4, 5 %.
Основное действие. Слабительное.
Использование. Кора крушины используется в виде отваров как послабляющее средство. ЛС Рамнил содержит 55 % производных антрацена.
Рис. 104. Крушина ломкая: 1— лист; 2— плод и семена; 3— цветок
Жостер слабительный, или крушина слабительная (Rhamnus catharticaL.) — сем. Крушиновые (Rhamnaceae), рис. 105. Кустарник высотой 1, 5—5 м. Отличается от крушины ольховидной. Произрастает в сухих, неболотистых местах. Ветви супротивные, с колючками на концах. Листья супротивные, черешковые, эллиптические, слегка заостренные, мелкопильчатые по краю. От главной жилки по обе стороны отходят три боковые дугообразные. Цветки четырехчленные, зеленые; плод — четырехгнездная костянка. Плоды собирают в октябре, когда они почернеют; сушат при температуре 50—60С.
Rhamni cathartica fructus—жостера слабительного плоды. ЛРС — округлые костянки диаметром 5—8 мм, с обычно сохраняющейся плодоножкой или углублением на месте ее отрыва, с черной блестящей морщинистой поверхностью, бурой мякотью и 3—4 (реже 2) темно-коричневыми трехгранными или яйцевидными косточками. Запах слабый, неприятный. Вкус сладковато-горький. Срок годности ЛРС 4 года.
Химический состав ЛРС. Состав антрагликозидов плодов жостера близок к составу коры крушины ломкой: глюкофрангулин, франгулин, франгуло-эмодин, жостерин (в сумме 1 %); кроме того, в плодах присутствуют флавоноиды, сахара, пектины, органические кислоты.
Основное действие. Слабительное.
Использование. Применяется в виде отвара в качестве слабительного средства. Не допускается примесь плодов к. ольховидной, вызывающей рвоту и отравление.
Рис. 105. Жостер слабительный: 1— лист; 2— плод и семена; 3— цветок
Щавель конский (Rumex confertus Willd.) — сем. Гречишные (Polygonaceae), рис. 106. Многолетнее травянистое растение высотой до 1, 5 м. Имеет мощную корневую систему. Стебель прямостоячий, бороздчатый. Листья в нижней части стебля яйцевидно-треугольные с сердцевидным основанием, верхние стеблевые — яйцевидно-ланцетовидные. Край листовых пластинок волнистый, поверхность снизу и по жилкам короткоопушенная. Цветки зеленоватые, мелкие, в метельчатых соцветиях. Плоды — зелено-коричневые трехгранные орешки. Растение распространено повсеместно, главным образом на пустырях, залежах, сухих лугах. Корни щ. конского заготавливают осенью и сушат при температуре 50—60-С. Нелекарственной примесью ЛРС могут быть другие виды щавеля, например щ. обыкновенный (Rumex acetosaL.).
Rumicis conferti radices—щавеля конского корни. ЛРС — цельные или разрезанные вдоль корни длиной 3—10 см, толщиной 2—4 см, часто изогнутые. Их поверхность темно-коричневая, продольно-морщинистая, на изломе — желтовато- и серовато-коричневая. Излом неровный. Запах своеобразный, вкус горький. Срок годности сырья 3 года.
Химический состав ЛРС. Корни щ. конского содержат производные антрацена (до 4 %: хризофанол, реум-эмодин), дубильные вещества пирокатехиновой природы (до 15 %), флавоноиды, катехины, алкалоиды, витамин К, эфирное масло, органические кислоты. Особенно много кислот у щ. обыкновенного.
Основное действие. В больших дозах — слабительное, в малых — вяжущее, кровоостанавливающее, ранозаживляющее (при геморрое, маточных и легочных кровотечениях).
Использование. Отвар и настой корней щ. конского используют внутрь при лечении колитов и энтероколитов, запоров на почве атонии кишечника, геморроя, трещин заднего прохода; наружно — для лечения туберкулеза и кожных болезней, язв, гнойных ран и ожогов.
Отвар корня щ. конского принимают также при заболеваниях печени.
Рис. 106. Щавель конский: 1— корень; 2— лист; 3— плоды; 4— соцветие
Ревень тангутский (Rheum palmatum L. var.tanguticum Regel.) — сем. Гречишные (Polygonaceae), рис. 107. Крупное многолетнее травянистое растение высотой до 2, 5 м с мощной подземной частью. Корневище многоглавое с отходящими крупными, на разрезе желтыми корнями. Стебли малооблиственные, полые. Прикорневые листья до 70 см в поперечнике, пяти-семилопастные. Цветки бело-розовые, собранные в метельчатые соцветия. Плоды — трехгранные коричневые орешки. Родина р. тангутского — Дальний Восток, Китай. В Беларуси его культивируют. На 3—4-й год жизни растения корни осенью выкапывают и сушат 2—3 дня при температуре 60С.
Rhei radices—ревеня корни. Цельное ЛРС — куски корней и корневищ различной формы длиной до 25 см, толщиной до 3—5 см. Крупные куски корней — цилиндрические или конусовидные, слегка изогнутые, с продольно-морщинистой поверхностью. Куски корневищ встречаются редко, их поверхность поперечно-морщинистая. Цвет поверхности темно-коричневый, на изломе — желто-коричневый или оранжево-коричневый; свежий излом зернистый, сероватый, с оранжевыми или розоватыми прожилками. Цельное ЛРС разрезают на сегменты толщиной 0, 5—1 см и затем размалывают в порошок светло-желтого или темно-коричневого цвета. Запах ЛРС своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий. Срок годности сырья 5 лет.
Химический состав ЛРС. Корни ревеня включают две главные группы веществ: антраценовые гликозиды (не менее 2 %) и дубильные вещества (6—11 %), обусловливающие лекарственные свойства этого растения и применение.
Основное действие. В больших дозах слабительное, в малых — вяжущее.
Использование. Из корней ревеня получают таблетки (прессованноепорошкообразное ЛРС), экстракты, настойки, сиропы. Применяют наружно при заболевании кожи как ранозаживляющее средство и для лечения витилиго, внутрь — как слабительное и достаточно мягкое желчегонное, что позволяет использовать корни ревеня стариками и детьми.
Противопоказания. Беременность, аппендицит, холецистит.
Рис. 107. Ревень тангутский: 1— корень; 2— лист; 3— цветки; 4— соцветие; 5— плоды
Марена красильная (Rubia tinctorumL.), м. грузинская (Rubia iberica[Fisch. ex DC.] C. Koch.) — сем. Мареновые (Rubiaceae), рис. 108. Травянистые многолетние растения. Стебли ветвящиеся, цепляющиеся, длиной до нескольких метров, четырехгранные, с супротивным ветвлением, покрыты мелкими цепкими крючками. Цветки мелкие, собраны в метелки; плоды — черные ягоды. Корневище длинное, многоглавое. Цвет корневищ на поперечном разломе красный (особенно кора); вода после погружения в нее корневищ окрашивается в красный цвет. Оба вида естественно произрастают в Средиземноморье, на Кавказе. Выкапывают корневища и корни марены в конце вегетации или ранней весной и быстро сушат при температуре 45С.
Rubiae rhizomata et radices—марены корневища и корни. ЛРС — продольно-морщинистые, цилиндрические корневища и корни раз личной длины, толщиной 2—18 мм, обычно с отслаивающейся шелушащейся проб кой. У корневищ в центре обычно имеется полость. Важное диагностическое значение имеет цвет сырья: корневища и корни снаружи красновато-коричневые, на изломе видна красновато-коричневая кора и оранжево-красная древесина. Запах ЛРС слабый, специфический. Вкус сладковатый, слегка вяжущий, горький. Срок годности сырья 3 года.
Химический состав ЛРС. В корневищах и корнях марены содержатся антраценгликозиды (5—6 %: ализарин, рубиадин, рубиретриновая кислота), флавоноиды, горечи, органические кислоты, сахара. В старых растениях антраценгликозидов больше, чем в молодых.
Основное действие. Диуретическое, нефролитолитическое, спазмолитическое.
Использование. Отвар и экстракт корневищ и корней марены используют для лечения и профилактики мочекаменной болезни (при камнях в почках, состоящих из фосфатов Са и Мg); они также обладают спазмолитическими свойствами. Из корневищ и корней марены получают ЛС Экстракт марены красильной (в таблетках), Марелин (комбинированный лекарственный препарат), Цистенал (комплексное ЛС), обладающие спазмолитическими и нефролитолитическими эффектами. Противопоказания. ЛС марены нельзя принимать при язве желудка или ДПК, гломерулонефрите, гиперацидном гастрите.
Рис. 108. Марена красильная: 1— лист; 2— стебель с крючочками-присосками; 3— соцветие; 4— корень; 5— корневище
Hyperici herba—зверобоя трава. ЛРС — верхние части стеблей с листьями, цветками, бутонами и недозрелыми плодами. Цвет стеблей от серовато-зеленого до зеленовато-желтого, реже розовато-фиолетовый; листьев — от темно-зеленого до серовато-зеленого; лепестков — желтый с черными точками — железками, хорошо заметными при увеличении в 10 раз; плодов — зеленовато-коричневый. Запах слабый, своеобразный. Срок годности сырья 3 года.
Химический состав ЛРС. Трава з. пятнистого и з. продырявленного содержит антраценпроизводные: гиперицин, псевдогиперицин (до 0, 5 %), конденсирован ные дубильные вещества (10—12 %), флавоноиды (гиперозид, рутин — не менее 1, 5 %), эфирное масло, витамин С, каротин.
Основное действие. Антисептическое, противовоспалительное, сосудоукреп ляющее, регенеративное, психоседативное.
Использование. Используют настои, отвары, масляные и спиртовые экстракты травы зверобоя. ЛС Новоиманин, Гиперфорин проявляют антибактериальное действие; Деприм, Психотонин, Гелариум (Гиперикум) — психоседативное и психотоническое. Настои и отвары зверобоя обладают антиоксидантным и противовоспалительным эффектом; настойки оказывают успокаивающее действие при расстройствах и истощении центральной нервной системы; масляные экстракты зверобоя — ранозаживляющее, регенеративное. Наличие флавоноидов, дубильных веществ обусловливает поливитаминный, капилляроукрепляющий эффект.
Рис. 109. Зверобой продырявленный: 1— лист;2— цветок;3— сегмент стебля; 4— сегмент стебля з. пятнистого (четырехгранного)